6月12日至6月15日，2024歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(EULAR年會)在奧地利維也納隆重召開。作為風(fēng)濕病領(lǐng)域最具影響力的國際會議之一，全球頂尖專家緊扣臨床熱點和疑難問題進行探討和分享。大會期間，一品紅合作在研的全球1類新藥AR882臨床試驗成果重磅亮相。
“AR882，一種可在慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者中顯著溶解痛風(fēng)石的新型選擇性 URAT1 抑制劑：使用游標卡尺及雙能量CT（DECT）測量的全球試驗12個月結(jié)果”入選本次EULAR大會報告。6月14日，Arthrosi首席醫(yī)學(xué)官Robert Keenan博士在大會上報告了該研究的最新數(shù)據(jù)（摘要編號：POS0268）。研究表明：AR882在痛風(fēng)石患者中進行的第6至12個月擴展研究中，患者的安全性和耐受性良好，sUA顯著降低，表現(xiàn)出持續(xù)的痛風(fēng)石和晶體體積溶解。AR882治療痛風(fēng)患者（包括臨床可見及亞臨床晶體沉積的患者）療效更顯著、安全性更好。
背景方法
在一項隨機開放的全球Ⅱ期研究中（美國，新西蘭及中國臺灣），試驗招募了42名至少有1個皮下痛風(fēng)石的患者。在實驗中，患者被隨機分為三組，以1:1:1的比例分別接受每日一次AR882（75mg）、AR882（50mg）+別嘌醇、別嘌醇（至多300mg）的治療。
6個月后，別嘌醇組患者在當(dāng)前治療方案的基礎(chǔ)上增加75mg AR882，而其他組患者則繼續(xù)采用相同的方案。試驗研究中，在基線、第6個月及第12個月時進行DECT成像檢查。在整個研究過程中收集安全性數(shù)據(jù)，包括生命體征和心電圖數(shù)據(jù)。
試驗結(jié)果
各組平均基線sUA水平在9.1-9.6 mg/dL之間。
第3個月，AR882 75mg組、AR882 50mg+別嘌醇組和別嘌醇組中位sUA水平分別降至4.5mg/dL、4.7mg/dL和6.1 mg/dL。第12個月，AR882 75mg、AR882 50mg+別嘌醇和AR882 75mg+別嘌醇組的sUA水平分別為4.3 mg/dL、3.7 mg/dL和2.9 mg/dL。
第6個月，在AR882 75mg組中，有4例患者(29%)測量到了痛風(fēng)石的完全消除，別嘌醇組1例(8%)，AR882 50mg+別嘌醇組1例(8%)。在第6-12個月的延長期試驗中，AR882 75mg組和AR882 75mg+別嘌醇組分別有4例(40.0%)和4例(36.4%)患者的痛風(fēng)結(jié)石完全溶解。
AR882 75mg單獨使用或與別嘌醇聯(lián)合使用顯示，從基線到第6個月，總尿酸晶體體積減少；第6至12個月的拓展研究中，痛風(fēng)晶體體積持續(xù)減少。
表.患者治療后目標痛風(fēng)石（≥1個）完全溶解的反應(yīng)率
備注：*共有5名受試者在12個月內(nèi)痛風(fēng)石完全溶解
在整個12個月的慢性治療中，AR882作為單一療法或與別嘌醇聯(lián)合治療組試驗患者耐受性良好。最常見的不良事件是痛風(fēng)發(fā)作，輕度或中度不良事件包括腹瀉、頭痛和上呼吸道感染。AR882治療后，試驗患者痛風(fēng)結(jié)石率持續(xù)下降。
圖. AR882 75mg劑量下尿酸鹽晶體沉積快速溶解的代表性DECT圖像
除上述研究外，“選擇性URAT1抑制劑 AR882與肝臟、腎臟及胃腸道的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運蛋白均無藥物相互作用”做了相應(yīng)的成果展示。該研究對AR882在體外及臨床研究中對轉(zhuǎn)運蛋白（包括HEK293細胞表達的MATE1、MATE2-K、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1 和 OCT2轉(zhuǎn)運蛋白，以及Caco-2細胞/膜囊中的P-gp 和 BCRP、BSEP轉(zhuǎn)運蛋白）介導(dǎo)的藥物相互作用（DDIs）潛力進行了全面評估。試驗顯示AR882沒有表現(xiàn)出DDIs風(fēng)險，表明AR882可以與各種主要通過轉(zhuǎn)運蛋白清除的伴隨藥物一起在痛風(fēng)患者中給藥。
研究結(jié)論
AR882在痛風(fēng)石患者中進行的第6至12個月擴展研究中，痛風(fēng)患者的安全性和耐受性良好，sUA顯著降低，患者表現(xiàn)出持續(xù)的痛風(fēng)石和晶體體積溶解。AR882有望為痛風(fēng)患者（包括臨床可見及亞臨床晶體沉積的患者）提供更優(yōu)的治療選擇。
關(guān)于高尿酸血癥和痛風(fēng)
高尿酸血癥是由于血液中尿酸水平過高而引起的一種代謝性疾病，通常會導(dǎo)致痛風(fēng)、尿酸腎病等疾病，且極易引起包括高血壓、脂肪肝、慢性腎病和心腦血管等并發(fā)癥。痛風(fēng)與嘌呤代謝紊亂及高尿酸血癥直接相關(guān)，其會在關(guān)節(jié)腔等處形成尿酸鹽沉積，進而引發(fā)急性關(guān)節(jié)疼痛。痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，屬代謝性風(fēng)濕病范疇。
高尿酸血癥和痛風(fēng)是一個連續(xù)、慢性的病理過程，需要長期、甚至是終生的病情監(jiān)測與管理。高尿酸血癥已成為繼糖尿病、高血壓、高血脂癥后的“第四高”，痛風(fēng)已成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。
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